Hepatitis mortality in Brazil and regions, 2001-2020: temporal trend and spatial analysis / Mortalidade por hepatites no Brasil e regiões, 2001-2020: tendência temporal e análise espacial

ABSTRACT Objective: To analyze the spatial distribution and the temporal trend of the hepatitis mortality rate in Brazil from 2001 to 2020. Methods: Ecological, temporal, and spatial study on mortality from hepatitis in Brazil with data from the Mortality Information System (Sistema de Informações sobre Mortalidade - SIM/DATASUS). Information was stratified by year of diagnosis, region of the country, municipalities (of residence). Standardized mortality rates (SMR) were calculated. The temporal trend was estimated by Prais-Winsten regression and the spatial distribution by the Global Moran Index (GMI). Results: The highest SMR means in Brazil were for Chronic viral hepatitis with 0.88 deaths per 100,000 inhabitants (SD=0.16), followed by Other viral hepatitis with 0.22/100,000 (SD=0.11). In Brazil, the temporal trend of mortality from Hepatitis A was −8.11% per year (95%CI −9.38; −6.82), while for Hepatitis B it was −4.13% (95%CI −6.03; −2.20), of Other viral hepatitis of −7.84% (95%CI −14.11; −1.11) and of Unspecified Hepatitis −5.67% per year (95%CI −6.22; −5.10). Mortality due to chronic viral hepatitis increased by 5.74% (95%CI 3.47; 8.06) in the North and 4.95% in the Northeast (95%CI 0.27; 9.85). The Moran Index (I) for Hepatitis A was 0.470 (p<0.001), for Hepatitis B 0.846 (p<0.001), Chronic viral hepatitis=0.666 (p<0.001), other viral hepatitis=0.713 (p<0.001), and Unspecified Hepatitis=0.712 (p<0.001). Conclusion: The temporal trend of hepatitis A, B, other viral, and unspecified hepatitis was decreasing in Brazil, while mortality from chronic hepatitis was increasing in the North and Northeast.

RESUMO Objetivo: Analisar a distribuição espacial e a tendência temporal da taxa de mortalidade por hepatites no Brasil no período de 2001 a 2020. Métodos: Estudo ecológico, temporal e espacial sobre a mortalidade por hepatites no Brasil com dados do Sistema de Informações sobre Mortalidade (SIM/Datasus). As informações foram estratificadas por ano do diagnóstico, região do país, municípios (de residência). Foram calculadas as taxas padronizadas de mortalidade (TPM). A tendência temporal foi estimada pela regressão de Prais-Winsten e a distribuição espacial pelo Índice Global de Moran (IGM). Resultados: As maiores médias da TPM no Brasil foram para hepatite viral crônica, com 0,88 mortes para cada 100 mil habitantes (desvio padrão — DP=0,16), seguida de outras hepatites virais, com 0,22/100 mil (DP=0,11). No Brasil, a tendência temporal da mortalidade por hepatite A foi de −8,11% ao ano (intervalo de confiança de 95% — IC95% −9,38; −6,82), enquanto por hepatite B foi de −4,13% (IC95% −6,03; −2,20); de outras hepatites virais, foi de −7,84% (IC95% −14,11; −1,11) e de hepatite não especificada, de −5,67% ao ano (IC95% −6,22; −5,10). A mortalidade por hepatite viral crônica cresceu 5,74% (IC95%3,47; 8,06) no norte e 4,95% no nordeste (IC95% 0,27; 9,85). O Índice de Moran (I) para hepatite A foi de 0,470 (p<0,001), para hepatite B de 0,846 (p<0,001), hepatite viral crônica=0,666 (p<0,001), outras hepatites virais=0,713 (p<0,001) e hepatites não especificadas=0,712 (p<0,001). Conclusão: A tendência temporal das hepatites A, B, de outras hepatites virais e das não especificadas foi de diminuição no Brasil, enquanto a mortalidade por hepatites crônicas foi de crescimento nas Regiões Norte e Nordeste.

Brazilian registry for the elimination of hepatitis C in dialysis units: a call to action for Nephrology / Registro brasileiro para eliminação da hepatite C nas unidades de diálise: um chamado para a Nefrologia

Abstract Infection by the hepatitis C virus is more prevalent in patients on dialysis than in the general population in Brazil, and has been associated with worse outcomes. Current therapy for hepatitis C is highly effective, safe, and widely available in Brazil, with coverage provided to dialysis patients with chronic kidney disease, which makes the elimination of hepatitis C a viable target. The Brazilian Society of Nephrology, the Brazilian Society of Hepatology, and the Brazilian Liver Institute developed the "Brazilian Registry for the Elimination of Hepatitis C in Dialysis Units". This project aims to identify, treat, and monitor the response to treatment of patients on chronic dialysis infected with the hepatitis C virus in Brazil. This article presents the issue and invites Brazilian nephrologists to rally around the achievement of a significant goal.

Resumo A infecção pelo vírus da hepatite C é mais prevalente em pacientes em diálise do que na população geral no Brasil e implica um pior prognóstico. O tratamento atual para hepatite C é altamente eficaz, seguro e disponível no país, inclusive para a população de pacientes crônicos em diálise, o que torna a eliminação do vírus da hepatite C uma meta viável. A Sociedade Brasileira de Nefrologia, a Sociedade Brasileira de Hepatologia e o Instituto Brasileiro do Fígado desenvolveram o "Registro Brasileiro para Eliminação da Hepatite C nas Unidades de Diálise". O projeto visa identificar pacientes em diálise crônica com vírus da hepatite C no Brasil, além de tratar e monitorar a resposta virológica após o tratamento. Este breve artigo apresenta o problema e convida os nefrologistas brasileiros a unirem forças nesse objetivo comum.

Hepatite B na Bahia, Brasil segundo sistema de informação de agravos de notificação, 2013 / Hepatitis B in Bahia, Brazil according to the notifiable diseases surveillance system database, 2013

Objetivo: estudar os aspectos sócio-demográficos e epidemiológicos da hepatite B no estado da Bahia e avaliar a metodologia da notificação. Metodologia: em estudo descritivo foram avaliados os registros dados de pacientes do estado da Bahia notificados com hepatite B no Sistema de Informação de Agravos de Notificação. A amostra foi de 371 notificações, de janeiro a agosto de 2013. Das 52 variáveis que constituem a Ficha de Investigação (SINAN) foram selecionadas 10 variáveis de importância epidemiológica para hepatite B (HB), por relevância neste estudo, para cálculo das frequências absolutas e relativas. Resultados: em relação aos aspectos sócio-demográficos 53,4% foram do sexo masculino e a média de idade foi de 38 anos, mínima de 4 e máxima de 78 anos. As maiores fontes de transmissão foram a sexual 62,2% pessoa/pessoa 6,4% e transfusão de hemoderivados 4,8%. A variável "ignorados" correspondeu a 47,3% das notificações. Sobre a escolaridade dos infectados 22,9% eram do Ensino Médio Completo e 22,5% Fundamental Incompleto. Salvador foi o município que mais notificou casos do vírus da hepatite B (HBV) com 91, seguido por Jequié 35 e Camaçari 24. Não fizeram uso da vacina contra HBV 76,0%. Na classificação etiológica 97,3% foi de monoinfecção pelo HBV e 2,7% co-infecção com HCV. Na classificação clínica 86,9% apresentaram HB crônica e 10,4% HB aguda. Conclusão: encontrou-se pouca associação entre escolaridade e HB na população. A variável de maior fonte de transmissão registrada foi à sexual. O sexo masculino apresentou maior frequência para o HBV. Observou-se que na maioria dos notificados havia itens importantes não preenchidos.

Objective: to study the sociodemographic and epidemiological aspects of hepatitis b in the state of bahia, brazil and to evaluate the methodology involved in the notification procedure. Methodology: this descriptive study evaluated data referring to 371 patients from the state of Bahia registered as cases of hepatitis B in the national notifiable diseases surveillance system (SINAN) database between January and August 2013. Of the 52 variables included in the SINAN investigation form, 10 variables of epidemiological importance were selected and described as absolute and relative frequencies. Results: regarding the sociodemographic aspects, 53.4% of cases were male and the mean age was 38 years (range 4-78 years). Transmission was mainly sexual (62.2%),person-to ­ person (6.4%) or by transfusion of blood products (4.8%). In 47.3%, the mode of transmission was unknown. Regarding education, 22.9% of cases had completed high school, while 22.5% had failed to complete elementary school. With 91 cases, Salvador was the city with most notifications, followed by Jequié (35) and Camaçari (24).Overall, 76.0% had not been vaccinated against the hepatitis B virus (HBV). In the etiological classification, 97.3% of cases consisted of HBV mono-infection, while 2.7% were co-infected with the hepatitis C virus. Clinically, the disease was chronic in 86.9% of cases and acute in 10.4%. Conclusion: education level and hepatitis B were found to be associated in this population. The most common mode of transmission was sexual, with most cases occurring in males. In the majority of cases, important items on the notification form had not been completed.

Hepatites Virais A, B e C em crianças e adolescentes / Viral Hepatitis A, B, and C in children and adolescents

As hepatites virais são um grave problema de saúde pública no Brasil e no mundo. Segundo estimativas, bilhões de pessoas já tiveram contado com os vírus das hepatites e milhões são portadores crônicos. O termo hepatite viral geralmente se refere aos vírus hepatotrópicos, sendo que atualmente os mais conhecidos ? A, B, C, D, E ? são os responsáveis por mais de 90% dos casos de hepatite aguda. As hepatites virais são causas de doença hepática na população pediátrica. Os vírus da hepatite causamampla variedade de apresentações clínicas, que vão desde um estado de portador assintomático, hepatite aguda, fulminante ou crônica até cirrose hepática e carcinoma hepatocelular. As equipes de atenção básica têm papel relevante no diagnóstico e no acompanhamento das pessoas portadoras, sintomáticas ou não, de hepatites. Nesta revisão, serão enfatizadas as hepatites pelos vírus A, B e C, mais frequentes em nossomeio e que implicam mais morbimortalidade.

Viral hepatitis are a serious public health problem in Brazil and the world. According to estimates, billions of people have already had contact with the hepatitis virus and millions are chronic carriers. The term viral hepatitis usually refers to hepatotropic viruses, which the currently best known - A, B, C, D, and E - are responsible for over 90% of cases of acute hepatitis. Viral hepatitis cause liver disease in the pediatric population and a wide variety of clinical presentations, ranging from an asymptomatic carrier state, acute hepatitis, fulminant or chronic to cirrhosis and hepatocellular carcinoma in other populations. Basic attention teams have a relevant role in the diagnosis and follow-up of hepatitis affected patients, symptomatic or not. In this review, hepatitis caused by viruses A, B, and C will be emphasized, which are frequent in our environment and involve high morbidity and mortality.

Mutações de resistência aos Inibidores de Protease em pacientes com Hepatite C crônica no Brasil / Resistance-associated variants to Hepatitis C virus Protease Inhibitors in naïve DAA patients in Brazil

A resistência viral aos inibidores de protease aparece rapidamente, pois essas cepas resistentes já existem naturalmente na população de quasispécies do vírus, emergindo como cepas mais prevalentes em relação às cepas selvagens quando o vírus sofre a pressão da droga. Esta seleção de cepas resistentes (RAVs) tem um papel im¬portante na falha terapêutica dessa classe de droga. Análise por sequenciamento direto em pacientes não tratados têm demonstrado diversas RAVs aos inibidores de protease (substituições nas posi¬ções V36, T54, V55, Q80, R155, D168 e V170). As mutações nas posições R155K e A156T da região NS3 estão associadas à alta resistência aos inibidores de protease. Dessa forma, os antivirais de ação direta (DAA) não podem ser utilizados em monoterapia. Aparentemente, existe uma diferença geográfica na distribuição dessas variantes de resistência. Nas populações europeia e america¬na, por exemplo, a variante de resistência na posição Q80K no ge¬nótipo 1a, que confere resistência ao simeprevir, foi encontrada em 25% a 35%. No entanto, na população brasileira uma frequência em torno de 1,8% de RAVs na posição Q80K, em três estudos, dois em VHC monoinfectados e outro em co-infectados VHC-HIV. O conhecimento da distribuição dos subgenótipos e do perfil de mutações nas diversas populações em todo o mundo vai se tornar importante na confecção de guidelines regionais, que seguramente terão suas particularidades de acordo com o perfil de cada região, no intuito de atingirmos máxima eficácia dos diferentes esquemas terapêuticos

Viral resistance to protease inhibitors appear quickly because these resistant strains occur naturally in the virus quasispecies population, emerging as the most prevalent strains compared to wild type strains when the virus is under drug pressure. This selection of resistant strains (RAVs) has an important role in therapeutic failure of this class of drug. Analyses by direct sequencing in untreated patients have shown various RAVs to protease inhibitors (substitutions at positions V36, T54, V55, Q80, R155, A156, D168 and V170). Mutations at positions R155K and A156T on NS3 region are associated with high resistance to protease inhibitors. Thus, the direct action antivirals (DAA) may not be used as monotherapy. Apparently, there is a geographical difference in the distribution of these variants of resistance worldwide. In European and American HCV population for example, resistance variants in the position Q80K genotype 1a, which confers resistance to simeprevir was found in 25% to 35% of patients. However, in the Brazilian population the Q80K mutation was found at a frequency of around 1.8%, in three studies, two in HCV monoinfected and another in coinfected HIV-HCV patients. The distribution of this mutation profile in different populations around the world will become important in the preparation of regional guidelines, which surely will have their particularities according to the HCV subtyping distribution and mutation profile of each region in order to achieve maximum effectiveness of different treatment regimens

Importância da detecção de mutações do gene ATP7B para o diagnóstico da doença de Wilson / The importance of detecting ATP7B gene mutations for the diagnosis of Wilson's disease

O diagnóstico da doença de Wilson (DW) é realizado por exames clínicos, laboratoriais, anatomopatológicos e de imagem. Mais de 500 mutações no gene ATP7B foram descritas como causadoras da DW. Para avaliar a importância da detecção de mutações no diagnóstico da DW em nosso meio, analisamos 35 pacientes com DW, 20 familiares de wilsonianos a partir de rastreamento familiar, 18 com hepatite crônica criptogênica e sete com insuficiência hepática aguda grave. Para o diagnóstico da DW foi utilizado o sistema de escore sugerido pela Sociedade Europeia para o Estudo do Fígado de 2012. Os dados demográficos, clínicos, laboratoriais e histológicos foram obtidos retrospectivamente. Obteve-se o DNA genômico de cada paciente a partir de sangue periférico e realizou-se o sequenciamento direto dos 21 éxons e suas bordas intrônicas do gene ATP7B. Todos os pacientes com DW apresentavam no mínimo quatro pontos. No grupo de rastreamento familiar o sequenciamento foi importante para o diagnóstico de DW em 14 familiares; no grupo de hepatite crônica criptogênica em oito pacientes e no grupo de insuficiência hepática aguda grave em três pacientes. Foi caracterizada uma família com cinco genótipos diferentes (dois homozigotos p.A1135Qfs/p.A1135Qfs e p.M645R/p.M645R), um heterozigoto composto (p.A1135Qfs/p.M645R) e dois heterozigotos simples (p.A1135Qfs/0 e p.M645R/0) com fenótipos variados. Foram detectadas duas mutações em heterozigose simples em pacientes com insuficiência hepática aguda grave. A mutação p.A1135Qfs e p.L708P foram as mais frequentes em todos os grupos. Foi identificada pela primeira vez a mutação p.M645R em homozigose. Concluímos que os resultados confirmaram que o sequenciamento do gene ATP7B foi útil: 1) para confirmar que as mutações p.A1135Qfs e p.L708P são as mais importantes na população brasileira; 2) para demonstrar que a mutação tida como a mais frequente na Europa, a p.H1069Q, tem bem menor importância em nosso meio, embora mais...

Wilson's disease (WD) is an autosomal recessive disorder secondary to mutations in the ATP7B gene resulting in toxic accumulation of copper in various tissues. The diagnosis of WD is made by the analysis of clinical, laboratory, histological findings and imaging tests. More than 500 mutations have been described in the ATP7B gene as the cause of WD. In order to expand the knowledge of the importance of mutation detection in the diagnosis of WD, we analyzed 36 patients with WD, 20 individuals from family screening, 18 with cryptogenic chronic hepatitis and seven with severe acute liver failure. For the diagnosis of WD the International Scoring System suggested by the European Association for the Study of the Liver (EASL) in 2012 was used. Demographic, clinical, laboratory and histological data were obtained retrospectively. Direct sequencing of 21 exons and intron boundaries of ATP7B gene was performed in genomic DNA extracted from peripheral blood leucocytes of all subjects. All patients with WD have at least four points of the scoring system without considering the DPA challenge test. In the family screening group, sequencing was important for the diagnosis of DW in fourteen patients; eight patients in the group of cryptogenic chronic hepatitis, and three patients in the group of severe acute liver failure. Five different genotypes were identified in one family (two homozygous, p.A1135Qfs/p.A1135Qfs and p.M645R/p.M645R, one compound heterozygous p.A1135Qfs/p.M645R, and two simple heterozygous p.A1135Qfs/0 and p.M645R/0). Two patients with acute liver failure were detected as simple heterozygous. The p.A1135Qfs and p.L708P were the most frequent mutations in all groups. It is the first time p.M645R mutation was detected in homozygosity. The ATP7B gene sequencing was useful: 1) to confirm that p.A1135Qfs and p.L708P mutations are the most frequent in the Brazilian population; 2) to confirm that the most common mutation in Europe, p.H1069Q has lower frequency...

Hepatitis b, c nnd hiv co-infections seroprevalence in a northeast Brazilian center / Soroprevalencia da co-infeccao hepatite B, C e HIV em um centro no Nordeste do Brazil

Context The occurrence of HIV and hepatitis B (HBV) and C (HCV) virus associations is of great concern since co-infected patients respond poorly to antiviral treatment and usually progress to chronic and more complicated hepatic disease. In Brazil, these co-infections prevalence is not well known since published data are few and sometimes demonstrate conflicting results. Also, a significant number of co-infected individuals are HBV/HCV asymptomatic carriers, leading to under notification. Objectives The present study aimed to determine the prevalence of the HBV and HCV infection in a recently diagnosed HIV population in the state of Ceará/Brazil. Methods Retrospective cohort, with >18yo patients diagnosed HIV+ from 2008-2010. First year medical attention information was collected. Results A total of 1.291 HIV+ patients were included. HBV serologies were collected in 52% (23% had previous hepatitis B, 3.7% were co-infected) and HCV in 25.4% (1.5% had previous hepatitis C, 5.4% co-infection). The majority of HBV/HIV patients referred multiple sexual partners/year, 28% homosexualism and 20% bisexualism. In the HCV/HIV group 38.8% individuals had > one sexual partner/year and 22.2% used intravenous drugs. Conclusion The study reinforce the need for better training healthcare workers and providing laboratory support for a prompt hepatitis diagnosis and adequate medical management to avoid complications and decrease viral spread. .

Contexto A ocorrência da associação de HIV com a hepatite por vírus B (HVB) e C (HVC) é preocupante visto que os pacientes coinfectados tendem a ter uma resposta pior à terapia antiviral e uma chance maior de progredirem para a cronificação da doença hepática e suas complicações. No Brasil, os estudos publicados sobre a prevalência dessas coinfecções ainda são escassos e, muitos deles, com resultados conflitantes entre si. Além disso, muitos pacientes coinfectados são portadores assintomáticos dos vírus das hepatites o que causa um atraso no seu diagnóstico, com consequente subnotificação de casos. Objetivos Este estudo objetiva determinar a prevalência da infecção pelo HVB e HVC em pacientes recém-diagnosticados com HIV no Ceará/Brasil. Métodos Coorte retrospectivo com pacientes >18 anos, diagnosticados HIV+ de 2008-2010. Foram coletados dados referentes ao primeiro ano de acompanhamento desses pacientes através de revisão de prontuário: fatores de risco para HIV, HBV e HCV e resultados de provas sorológicas para esses vírus. Resultados Foram acompanhados 1291 pacientes HIV+. Testes sorológicos para HBV foram realizados em 52% dos casos: 23% apresentavam hepatite B prévia e 3,7% eram coinfectados. Apenas 25,4% tinham testes sorológicos para HCV: 1,5% tinham hepatite C prévia e 5,4% eram coinfectados. A maioria dos pacientes HBV/HIV referia ter múltiplos parceiros sexuais em um ano. Homossexualismo e bissexualismo estavam presentes em 28% e 20% respectivamente. No grupo HCV/HIV 38,8% referia múltiplos parceiros sexuais em um ano e o uso de drogas endovenosas ocorreu em 22,2% dos casos. Conclusão O estudo reforça a necessidade de um treinamento dos profissionais de saúde e de facilitação do acesso do paciente ...

Cirroses hepáticas metabólicas / Hepatic cirrhosis metabolic

A cirrose hepática é importante causa de morbidade e mortalidade em todo o mundo. Entre as principais etiologias destacam-se as hepatites crônicas pelos vírus da hepatite C (HCV) e B (HBV) e o consumo e abuso do álcool. Destacamos, também, as hepatites crônicas e cirroses de natureza autoimune, medicamentosas, dentre outras.

Liver cirrhosis is the most important cause of mortality and morbidity all over the world. Among the mainly etiologies, chronic hepatites highlight due hepatite C (HCV) and B (HBV) and alcohol abuse. We also emphasize chronic hepatitis and cirrhosis from autoimmune and medical origins, among others.

Insulin resistance in non-diabetic patients with chronic hepatitis C: what does it mean? / Resistência insulínica em portadores de hepatite crônica C não diabéticos: qual o significado?

OBJECTIVES: To determine the prevalence of insulin resistance (IR) in non-diabetic patients with chronic hepatitis C, and to assess the association between IR, laboratory parameters and histological findings. SUBJECTS AND METHODS: Eighty-two patients had their serum analyzed for glucose, lipid profile, C-reactive protein (CRP), ferritin, alanine aminotransferase (ALT), aspartate aminotransferase (AST), HOMA-IR, viral load and HCV genotype. Patients with HOMA-IR levels > 2.5 were considered as carriers of insulin resistance. RESULTS: IR was observed in 27 percent of patients and was associated with age, waist circumference and body mass index. IR patients were more likely to have more advanced hepatic fibrosis and necroinflammatory activity, higher levels of aminotransferases and liver steatosis than patients without IR. CONCLUSIONS: Insulin resistance is often present in patients with chronic hepatitis C, and this parameter is associated with more advanced HCV-related hepatic fibrosis.

OBJETIVOS: Em portadores de hepatite crônica C não diabéticos, verificar a prevalência de resistência insulínica (RI) e analisar a associação desta com os parâmetros laboratoriais e histológicos. SUJEITOS E MÉTODOS: Foram incluídos no estudo 82 pacientes, e amostras de sangue foram coletadas para determinação de glicose, perfil lipídico, alanina aminotransferase (ALT), aspartato aminotransferase (AST), ferritina, HOMA-IR, carga viral e genótipo do VHC. HOMA-IR superior a 2,5 foi considerado resistência insulínica. RESULTADOS: RI foi observada em 27 por cento dos pacientes e foi associada a idade, circunferência abdominal e índice de massa corpórea. Quando comparado a pacientes sem RI, aqueles com HOMA-IR superior a 2,5 apresentaram graus mais acentuados de fibrose hepática e atividade necroinflamatória, maiores níveis de aminotransferases e esteatose hepática mais frequente. CONCLUSÕES: É comum a presença de RI em portadores de hepatite crônica C e esta se associa com graus mais avançados de fibrose hepática induzida pelo vírus da hepatite C.

Hepatite C / Hepatitis C

Os autores comentam, fundamentados em revisões sistemáticas e de meta-análises, sobre a hepatite C (HC), especialmente quanto ao diagnóstico e tratamento. Houve grandes progressos no diagnóstico de HC, com novos testes. Os avanços com relação ao tratamento (e com a conduta), embora muito importantes, não foram suficientes, havendo necessidade especialmente de medicamentos ainda mais eficazes e com menos efeitos colaterais. Comentam sobre o tratamento da HC em etilistas, em pacientes com HIV e na coinfecção HC e hepatite B. Mencionam a importância da recidiva da HC após transplante hepático e o problema relevante da falta de vacina contra HC.

Hepatite crônica B / Chronic hepatitis B

A infecção pelo vírus da hepatite B (VHB) é um importante problema de saúde pública, associado a significante morbidade e mortalidade por doença crônica do fígado. Em pacientes com infecção crônica pelo VHB as lesões hepáticas são imunomediadas, através de citocinas, expressando a tentativa do sistema imune de destruir o agente viral. O ccDNA, entretanto, persiste na célula infectada, caracterizando não haver a cura da infecção viral mesmo quando há evidência sorológica de "clearence viral" e a viremia está indetectável.

Hepatite crônica B oculta: prevalência e aspectos clínicos em população de elevada endemicidade de infecção pelo vírus da hepatite B na Amazônia Ocidental Brasileira / Occult hepatitis B: prevalence and clinical characteristics in a population with high endemicity of hepatitis B infection in the western Brazilian Amazon region

Recentemente é descrito estado de persistência do vírus da hepatite B denominado hepatite crônica B oculta. Sua prevalência e fisiopatologia são desconhecidas. O objetivo deste estudo foi avaliar a ocorrência dessa entidade clínica em pacientes da Amazônia brasileira. De 51 pacientes anti-HBc total reativos testados pela reação em cadeia da polimerase, 17 por cento foram positivos. Não observamos associação com fatores de risco clássicos de infecção pelo vírus da hepatite B, testes bioquímicos, hematológicos e histopatologia. No entanto, os pacientes ictéricos e reativos para o anti-HIV apresentaram associação com a presença do ADN-vírus da hepatite B. Os resultados demonstram a ocorrência da hepatite crônica B oculta, entre nossos doentes, porém, com taxas de prevalência abaixo do esperado para a região. Acreditamos que, apesar do tamanho da amostra avaliada ser pequeno, sua ocorrência poderia ter sido maior se empregássemos primers para a região S, C e X do genoma do vírus da hepatite B, aumentando a sensibilidade do teste.

A persistent form of the hepatitis B virus called occult chronic hepatitis B has recently been described. Its prevalence and physiopathology are unknown. The aim of this study was to evaluate the occurrence of this clinical entity among patients in the Brazilian Amazon region. Out of 51 anti-HBc total-positive patients who were tested using the polymerase chain reaction, 17 percent were positive. We did not find any associations with classical risk factors for hepatitis B virus infection or with biochemical tests, hematological tests or histological patterns. However, the jaundiced and HIV-positive patients showed a statistical association with the presence of hepatitis B virus-DNA. The results demonstrated that occult hepatitis B occurred among our patients, but at prevalence rates lower than expected for this region. We believe that despite the small sample size, the occurrence might have been found to be greater if we had used primers for the S, C and X regions of the hepatitis B virus genome, thereby increasing the sensitivity of the test.

Valor preditivo de marcadores séricos de fibrose hepática em pacientes portadores de hepatite crônica viral C / Predictive value of serum markers of hepatic fibrosis in patients with chronic hepatitis C

INTRODUÇÃO: Os marcadores séricos têm sido empregados na avaliação da fibrose hepática em pacientes portadores de hepatite crônica C (HCC). OBJETIVOS: Avaliar a capacidade do índice aspartato aminotransferase (AST)/alanina aminotransferase (ALT), dos níveis séricos de gama-glutamiltransferase (GGT), contagem de plaquetas, do índice AST/plaquetas (APRI) e do ácido hialurônico (AH) em predizer a intensidade da fibrose hepática na HCC e a variação desses marcadores após tratamento com interferon. PACIENTES E MÉTODOS: Em 72 pacientes portadores de hepatite C determinamos no soro o índice AST/ALT, GGT, plaquetas, índice APRI (obtido pelo quociente AST/plaquetas) e o AH, que foram comparados ao estadiamento histológico, segundo os critérios de METAVIR. Receberam tratamento com interferon e ribavirina 65 pacientes. Os indivíduos que concluíram o tratamento (n = 33) realizaram nova dosagem dos marcadores séricos de fibrose para comparar com os níveis pré-tratamento. RESULTADOS: Observamos que a GGT, a contagem de plaquetas, o índice APRI e o AH se correlacionaram com estádio de doença hepática (p < 0,01), exceto o índice AST/ALT. A análise das áreas sob as curvas ROC (AUC) evidenciaram que a melhor associação com estadiamento hepático foi para o índice APRI e a dosagem sérica do AH: AUC (APRI) = 0,85 e AUC (AH) = 0,86. Na avaliação pós-terapia com interferon, apenas a GGT e o índice APRI apresentaram redução de seus níveis (p < 0,05). CONCLUSÃO: O AH e o índice APRI apresentaram maior acurácia no estadiamento da fibrose, podendo ser aplicados como métodos diagnósticos alternativos na HCC.

INTRODUCTION: Serum markers have been used in the assessment of liver fibrosis in patients with chronic hepatitis C (CHC). AIMS: We evaluated the capacity of aspartate aminotransferase (AST)/alanine aminotransferase (ALT) ratio, gama-glutamyltransferase (GGT) levels, platelet count, the AST to platelet ratio index (APRI) and serum hyaluronic acid (HA) to predict the intensity of hepatic fibrosis in patients with CHC and the variation of these markers after therapy with interferon. PATIENTS AND METHODS: In 72 patients with hepatitis C, AST/ALT ratio, GGT levels, platelet count, the APRI index (calculated as the ratio of AST to platelets) and serum HA concentration were determined and compared to histological staging according to the scoring system of METAVIR. Sixty-five patients received interferon and ribavirin therapy. The individuals that completed the treatment (n = 33) underwent a new test for serum marker of fibrosis in order to compare it with pre-treatment levels. RESULTS: GGT levels, platelet count, the APRI index and serum HA were correlated with the stage of hepatic fibrosis (p < 0.01), except AST/ALT ratio. The analysis of the areas under the ROC curve (AUC) evidenced that APRI and HA levels were the markers with the best association with hepatic staging: AUC (APRI) = 0.85 and AUC (HA) = 0.86. After therapy with interferon, only GGT and the APRI showed reduction of their levels (p < 0.05). CONCLUSION: HA and the APRI index were the most accurate approaches to liver fibrosis staging and they may be used as alternative diagnostic methods in patients with CHC.

Vascularização na cirrose hepática: estudo imunoistoquímico baseado em necropsias / Vascularization in hepatic cirrhosis: an immunohistochemical study on necropsies

RACIONAL: O processo patológico mais discutido na gênese da cirrose hepática é a fibrose progressiva, porém alterações na vasculatura do órgão têm sido apontadas como elementos fundamentais na fisiopatologia da doença e de suas complicações, como hipertensão portal, insuficiência hepática e carcinoma hepatocelular. OBJETIVO: Avaliar a densidade microvascular em 35 casos de necropsias de pacientes com cirrose hepática mediante pesquisa imunoistoquímica do marcador endotelial CD34 a fim de comparar os informes obtidos mediante semi-quantificação com aqueles registrados por método quantitativo morfométrico, além de relacionar as alterações vasculares encontradas com os principais agentes causais, padrões de lesão e complicações clínicas da doença. MÉTODOS: Foram estudados 35 casos de cirrose obtidos retrospectivamente de necropsias realizadas no SVOC/USP no período de março de 2002 a junho de 2003. Os casos foram reagrupados segundo padrão anatomopatológico em esteatohepatite e hepatite crônica. A microvasculatura foi avaliada através da reação imunoistoquímica com anticorpo anti-endotelio clone CD34, QBend. RESULTADOS: Observou-se associação significativa entre a abordagem semi-quantitativa e a quantificação morfométrica da densidade de vasos no parênquima, o mesmo não ocorrendo no septo. Não foram detectadas associações específicas entre a neovascularização e os tipos de complicação da hepatopatia aqui estudados. O principal achado foi que a neoformação vascular no parênquima é significantemente maior nas cirroses associadas a hepatites crônicas do que nas esteatohepatites. CONCLUSÃO: Todos esses achados requerem necessários estudos clínicos para avaliar a hipótese de que o estudo do rearranjo da microcirculação hepática, através de marcadores como o CD34, pode ser fator prognóstico em pacientes cirróticos.

BAKGROUND: Fibrosis has been the most cited variable in cirrhosis, but major alterations in hepatic vascularization have been pointed as basic elements in the physiopathology of the illness and its complications as portal hypertension, hepatic failure and hepatocellular carcinoma. METHODS: The present study aims at assessing microvascular density in 35 cases of necropsies of cirrhotic patients by immunohistochemical detection of endothelial marker CD34, comparing semi-quantification with morphometric quantitative method, also searching for a possible relation of vascular alterations with the main causal agents, injury patterns and major clinical complications. RESULTS: A significant association was detected between semi-quantitative and quantitative approach of microvessel density in parenchyma, but not in septa. No significant association was detected between neovascularization and any specific clinical complication of cirrhosis. Under our standpoint, the main achievement of the present study was the demonstration that the vascular neoformation in hepatic parenchyma is significantly higher in cirrhosis associated with chronic hepatitis than in cirrhosis resulting from steatohepatitis. CONCLUSION: These findings require further clinical studies to assess the hypothesis that the rearrangement of liver microcirculation through the detection of CD34 might be relevant in prognostic assessment of cirrhotic patients.

História natural da hepatite crônica B: [revisão] / Natural history of chronic hepatitis B: [review]

Estima-se que existam 350 milhões de portadores crônicos do VHB distribuídos ao redor do mundo. Três fases de infecção crônica pelo VHB são reconhecidas: fase de imunotolerância (HBsAg e HBeAg positivos, altos títulos de HBV-DNA, ALT normal e não evidência de doença hepática ativa); fase imunoativa ou de hepatite crônica B (HBsAg e HBeAg positivos, altos títulos de HBV-DNA, ALT elevada e evidência de doença hepática ativa); fase de portador inativo do VHB ou assintomático (HBsAg no soro sem o HBeAg , títulos do HBV-DNA < 10(5) cópias p/ml, ALT normal). Hepatite crônica B é dividida em duas formas maiores: doença HBeAg positiva (VHB tipo selvagem); doença HBeAg negativa (pré-core, core promoter VHB variante). As duas formas podem evoluir para cirrose hepática, descompensação hepática e câncer hepático. A proposta deste artigo foi o de rever os principais aspectos da história natural da hepatite crônica B.

An estimated 350 million people worldwide are chronically infected with hepatitis B virus (HBV). Three phases of chronic hepatitis B virus infection is are recognized: the immune tolerant phase (HBeAg-positive, high levels of serum HBV-DNA, normal ALT, and no evidence of active liver diseases), the immune clearance phase or chronic hepatitis phase (HBeAg-positive, high levels of serum HBV-DNA, elevated ALT, and active liver disease ), and the inactive carrier state or asymptomatic phase (HBsAg-positive in serum without HBeAg, HBV-DNA levels than < 10(5) copies/mL, and normal ALT levels). Chronic hepatitis B is classified into 2 major forms: HBeAg-positive disease (wild-type HBV) and HBeAg negative disease (pre-core/core promoter HBV variant). Both forms can lead to liver cirrhosis, hepatic decompensation and liver cancer. The purpose of this article is to review the principal aspects of natural history of chronic hepatitis B.

Perfil do HLA de classe II de pacientes com hepatite C e características de hepatite auto-imune / Class II HLA profile oh hepatitis C patients with autoimmune hepatitis features

Introdução: A infecção crônica pelo vírus da hepatite C (VHC) é uma epidemia que atinge mais de 170 milhões de pessoas em todo o mundo e frequentemente associa-se a fenômenos de auto-imunidade. O papel dos alelos de HLA de classe II vem sendo estudado em diversas condições autoimunes. Objetivos: investigar a presença de auto-imunidade em portadores de VHC; realizar análise de HLA de classe II em portadores de VHC com e sem marcadores de auto-imunidade. Casuística e Métodos: obtiveram-se retrospectivamente os dados clínicos, laboratoriais, histológicos hepáticos de 1312 indivíduos com VHC, e definiu-se a presença de HAI associada segundo critérios adotados pelo Grupo Internacional de Estudos da HAI (escore >= 10). Constituíram-se os subgrupos: VHC + HAI (n = 44); VHC + anticorpo antimicrossoma de fígado e rim tipo 1 (AAMFR-1) (n = 7); VHC+ anticorpo antimúsculo liso padrão tubular/antiactina (AAML-T/AAA) (n = 5) e controle de pacientes com VHC sem características de auto-imunidade (n = 29). A tipagem do HLA foi realizada em DNA leucócitário de sangue periférico, extraído pela técnica de DTAB/CTAB, seguido de SSCP com o kit Micro SSPTM HLA DNA Typing (One Lambda Inc., CA, USA). A análise estatística foi realizada com o teste de X2 de Pearson com correção de Yates ou teste exato de Fisher quando apropriado e nos casos de existência de associação foi calculado o coeficiente de Yule para quantificá-la. Resultados: observou-se no grupo VHC + HAI, em comparação com a casuística geral predominância de idade > 40 anos e níveis de ALT acima de três vezes o limite superior da normalidade, associação positiva com o HLADR4 (45,1% vs 3,4%, p = 0,0006, coeficiente de Yule = 0,92) e DQ3 (67,7% vs 37,9%, p = 0,04, coeficiente de Yule = 0,54) e associação negativa com o HLADR51 (9,6% vs 34,4%, p = 0,04, coeficiente de Yule = -0,66) e DR2 (9,6% vs 34,4%, p = 0,04, coeficiente de Yule = -0,66). Pacientes do grupo VHC + AAMFR-1...

Introduction: HCV chronic infection is an epidemic condition that affects more than 170 million of people around the world, and often is associated with autoimmunity phenomena. The role of HLA class II alleles has been studied in many autoimmune diseases. Aim: To investigate the presence of laboratory markers of autoimmunity and compatible anatomo pathologic histology for autoimmune hepatitis (AIH) in HCV patients; to perform HLA class II typing in HCV patients with and without autoimmunity markers. Material and Methods: Clinical, laboratory and liver histology data from 1312 HCV patients were obtained retrospectively. AIH was considered in association based on the International Group for the Study of AIH criteria score system (>= 10). The following groups were constituted: HCV + AIH (n = 44); HCV + anti-liver-kidney-microsome type 1 (LKM-1) (n = 7); HCV + antismooth muscle/anti-actin antibodies (SMA/AAA) (n = 5); control (HCV without autoimmunity) (n = 29). HLA typing was performed DNA extracted from leucocyte from periferic blood by DTAB/CTAB techniques, followed by SSCP with Micro SSPTM HLA DNA Typing kit (One Lambda Inc., CA, USA). Statistical analysis was performed with Pearson's X2 test, with Yates correction or Fisher exact test, when appropriated; when significant association was detected, Yule coefficient was calculated. Results: Age > 40 years old and ALT three times above upper normal limit predominated in the HCV + AIH group, when compared with the whole cohort (n = 1312). HLA typing in VHC+HAI group (n = 31) revealed positive association with HLA-DR4 (45.1% vs 3.4%, p = 0.0006, Yule = 0.92) and DQ3 (67.7% vs 37.9%, p = 0.04, Yule = 0.54) and negative association with HLA-DR51 (9.6% vs 34.4%, p = 0.04, Yule = -0.66) and DR2 (9.6% vs 34.4%, p = 0.04, Yule = -0.66), when compared with VHC control (n = 29). HCV + LKM-1 patients were younger than 40 years old at the time of initial disease manifestations (p = 0,001)...

Tratamento de pacientes com infecção crônica pelo genótipo 1 do vírus da hepatite C com interferon peguilado e ribavirina: a experiência da Secretaria da Saúde do Rio Grande do Sul / Treatment of patients with chronic hepatitis C virus genotype 1 infection with pegylated interferon and ribavirin: the experience of the Rio Grande do Sul health department

A infecção pelo virus da hepatite C (HCV) é atualmente considerada como um problema de saúde pública. Este estudo visa avaliar a resposta sustentada ao tratamento de pacientes com hepatite crônica pelo genótipo 1 do HCV no âmbito de um programa desenvolvido na Secretaria Estadual da Saúde do Rio Grande do Sul. É um estudo de coorte misto, onde foram revisados os processos/prontuários administrativos de tratamento de pacientes com hepatite crônica C através da administração de interferon peguilado associado à ribavirina. O esquema de tratamento disponibilizado é o que segue: interferon peguilado alfa-2a 180 mcg ou interferon peguilado alfa-2b na dose 1,5 mcg/kg administrados via subcutânea uma vez por semana, mais ribavirina 1000 mg/dia para pacientes com menos de 75 kg ou 1250 mg/dia para pacientes com 75 kg ou mais, por um período de 48 semanas. Não havendo a Resposta Virológica Precoce (RVP) o tratamento era interrompido. O nível de significância adotado, na análise estatística, foi de cx = 0,05. Os resultados observados são os que seguem: a coorte constituiu-se de 323 indivíduos. Cento e oitenta (55,7%) eram do gênero masculino. A média foi 51,1+- 10,1 anos. O IMC foi de 26,8+- 4,4Kg/m2. A carga viral pré- tratamento mediana foi de 645.000 Ul/ml, observando-se que 57% da população estudada apresentava alta carga viral. Houve elevado percentual - 73,9% - de pacientes com fibrose avançada (F3 e F4). Em 33 (10,2%) pacientes o tratamento foi suspenso devido à ocorrência de eventos adversos....(AU)

Programa de hepatopatias do Hospital da Fundação Santa Casa de Misericórdia do Pará: infra-estrutura e epidemiologia clínica em 10 anos de atendimento / The liver diseases program of the Hospital Santa Casa de Misericórdia do Pará: infrastructure and clinical epidemiology in 10 years of attendance

O Programa de Hepatopatias do Hospital da Fundação Santa Casa de Misericórdia do Pará surgiu pela necessidade de prestar assistência a hepatopatas na região amazônica priorizando assistência qualificada, identificação das etiologias, seguimento clínico, e tratamento direcionado. Este trabalho visa descrever dados relativos à epidemiologia clínica, fatores etiológicos e análise histopatológica. Dos 1469 pacientes avaliados, através de exames clínicos, laboratoriais, endoscópicos e de imagem e/ou histopatológico, foram considerados hepatopatas crônicos 935 (63,6%). Nesta casuística, a média de idade foi 50 anos, 666 (71,2%) do sexo masculino e maior procedência de Belém. Os agentes etiológicos mais prevalentes foram alcoolismo (53,7%) e hepatites virais (39,1%). Biópsia hepática realizada em 403/935 (43,1%), demonstrou hepatite crônica (34%) e cirrose (34%) na maioria das amostras. Conclui-se, portanto, que a doença hepática crônica na região é mais prevalente no sexo masculino, sendo o alcoolismo a principal etiologia e mais da metade dos casos se encontravam em fase avançada no momento do diagnóstico.

The Liver Diseases Program of the Hospital Santa Casa de Misericordia do Pará was create because of the need to attend patients with liver diseases of the Amazônia area, taking as priority to attend with quality, diagnosis of aetiologies, clinical following and specific treatment. This study aim to describe dates related to epidemiology, aetiologics agents and histopathologic analisys. One thousand sixthy nine patients were evaluated through medical, laboratory, endoscopic, ultrasound or computadorized tomography and histopathologic examination. Nine hundred thirty five (63,6%) patients within 1469 patients were diagnose as chronic liver disease. The average age was 50 year, 666 (71,2%) were male, and the most patients lived in Belem, state of Pará. The aetiologic agents most prevail were alcoholism (53,7%) and viral hepatitis (39,1%). Hepatic biopsy were done in 403 (43,1%) within the 935 patients and the results showed chronic hepatitis (34%) and chirrosis (34%). In sumary the chronic liver disease in the amazon region is more prevail in male than female, the alcoholism is the principal aetiologie, and the most of these cases were diagnose in the severe phase.